パーキンソン病治療センター

1.ご挨拶

パーキンソン病は、手がふるえたり、体が硬くなって、動きにくくなる慢性の病気です。さらに運動機能に加えて、精神症状、認知症状、自律神経症状を始めとする多彩な症状も加わる神経疾患です。我が国におけるパーキンソン病患者数は2019年の厚労省の報告では、28.9万人であり、後期高齢者ではその80％を占めています。高齢パーキンソン病患者は進行が早く、薬物効果の不十分例が多くみられ、認知症、転倒、骨折、などの併発症が増えます。当院では2020年11月からパーキンソン病や関連疾患の診療の充実を目指し、各科の専門医、看護師、リハビリ専門職（理学・作業・言語聴覚）、薬剤師、栄養師、ソーシャルワーカー等による専門家を集結させた多職種ケアの実践を目指すために「パーキンソン病治療センター」を設立しました。パーキンソン病治療センターはあらゆる病期において、患者の治療のみでなく、生活の質に焦点を当てた、医療提供のためのアプローチを目指してまいります。また、早期診断、早期治療、手術療法をはじめとしたデバイス療法のみならず、ケアの充実を目指し、患者さんの視点にたったケアを重視できるようにいたします。そのため、各専門家が協力しあって目指すところも多岐にわたります。あらゆる相談に応じてまいりますので、是非、お気軽にご相談ください。

パーキンソン病治療センター

センター長　白石 眞

2.パーキンソン病について

2-1. パーキンソン病とは？

パーキンソン病は、脳内でドーパミンを生成する神経細胞が減少することによって引き起こされる進行性の神経疾患です。ドーパミンは、体の動きを滑らかにする重要な神経伝達物質であり、その不足によって以下(2-3)のような特徴的な症状が現れます。

2-2．発症原因やリスク因子

原因は完全には解明されていませんが、遺伝的要因や環境的要因（農薬や毒素への曝露）が関与していると考えられています。

2-3．主な症状（運動症状、非運動症状）

1.運動症状

• 振戦：手や足が震える（特に安静時に顕著）。
• 筋固縮：筋肉が硬くなり、動きがぎこちなくなる。
• 動作の遅れ（寡動）：動きが遅くなる、動き出しが困難になる。
• 姿勢保持障害：バランスを崩しやすく、転倒のリスクが高まる。

2.非運動症状（運動以外の症状）

• 睡眠障害
• 自律神経症状（便秘、低血圧など）
• 抑うつや不安感
• 認知機能の低下　

2-4．国内外での患者数や年齢分布

日本における状況　

• 患者数の増加：日本では、2020年時点でパーキンソン病の治療を受けている患者は約28万9千人に達しています。これは2017年の16万2千人から急激に増加しており、高齢化が背景にあるとされています。
• 高齢化と未診断の影響：高齢化や診断技術の進歩、平均寿命の延長により、さらに多くの患者が今後発生すると予測されています。

世界における状況

• 世界的な増加：2015年時点で世界全体の患者数は約690万人と推定されていましたが、2040年には約1420万人に倍増すると予測されています。これは人口の増加や寿命延長が主要な要因です。
  • パーキンソン病パンデミック：世界規模での急激な増加が「パーキンソン病パンデミック」と表現されることもあります。

2-5．早期発見の重要性

進行性の病気ですが、適切な治療とサポートにより生活の質を向上させることが可能です。早期診断と治療が非常に重要です。

2-6．受診をおすすめするタイミング

当センターでは、パーキンソン病のご相談・お問い合わせを受け付けております。

3.パーキンソン病治療センターの取り組み

脳神経内科

【パーキンソン病の治療について】

①治療法の種類

大きく薬物療法と非薬物療法に分けられます。

②薬物療法

ドーパミン補充療法、COMT・MAO-B阻害薬など　

③非薬物療法

1.外科的治療：脳深部刺激療法（DBS）

　➡脳神経外科参照

2.レボドパ/カルビドパ配合経腸用溶液（デュオドーパ®）について

日本では2016年9月から使用が開始されているデバイス補助療法です。

パーキンソン病の治療の主体となるレボドパ製剤を何年も服用し続けていると、薬はよく効くものの飲んで2〜3 時間もすると、効果が長続きせずに効果が薄れる（オフになる）状態が出現します。これを「ウェアリング・オフ（現象）」といいます。 1日のうちで、薬が効いている時間（オン）と効いていない時間（オフ）を何度も繰り返すので、薬剤の頻回内服が必要となります（図１）。この現象を改善する目的ために内視鏡的に胃瘻を作成し、空腸までチューブを挿入します。ポンプを使用して一定速度でレボドパ・カルビドパ製剤を投与します（図２）。主な合併症としては、胃瘻部の疼痛・肉芽の形成や周囲の感染。ポンプやチューブのトラブルがあります。

図1

図2

Duodopa.jpより引用

3. 3.ホスレボドパ/ホスカルビドパ水和物配合剤持続皮下注（CSCI）

ヴィアレブは、皮下に投与するために開発されたレボドパ含有製剤です。皮下に留置したカニューレ（細くて柔らかい管）を介して、専用の輸液ポンプから切れ目なくヴィアレブを投与します。

ヴィアレブは

• 手術を必要としない持続皮下投与製剤です。
• 専用の輸液ポンプからカニューレを介して、一定量が少量ずつ皮下に注入されます。
• 患者さんの個々のニーズに合わせた用量調整ができます。

【パーキンソン症候群について】

安静時に手が震える、動きが遅い、体が固くなる、歩きが小刻みになり転びやすいという症状をパーキンソニズムといいます。パーキンソン症候群とはパーキンソニズムをきたす疾患の総称です。パーキンソン症候群の原因はパーキンソン病が最多ですが、それ以外にもパーキンソン病の類縁疾患、多発性脳梗塞、慢性硬膜下血腫、薬剤性、精神疾患、脳腫瘍などがあります。パーキンソン病の類縁疾患はパーキンソン症候群の10-15％を占めており、進行性核上性麻痺、多系統萎縮症、大脳皮質変性症が代表的です。パーキンソン病の類縁疾患はパーキンソン病と治療や経過が異なるため、適切な診断を行うことが重要です。しかし、両者の症状や経過は似ており、初期段階では区別することが難しい場合があります。

パーキンソン病の類縁疾患が疑われた場合、有用なのが専門外来での身体診察・問診です。パーキンソン病とパーキンソン病の類縁疾患を明確に区別できる検査は現在まで開発されていないため、パーキンソン病を専門としている医師の診察が望まれます。

専門外来では診察の他に、MRIや核医学検査などの画像検査を補助的に行う場合があります。MRIは脳の構造異常を起こす脳腫瘍、脳梗塞などを除外するために行われ、時にパーキンソン病の類縁疾患を示唆する特徴的な所見がみつかることがあります。核医学検査はごく微量の放射性同位元素を目印としてつけた医薬品を用い、病気の診断を行う検査です。
以下にパーキンソン症候群の代表的な疾患について記載します。

進行性核上性麻痺

パーキンソン病の類縁疾患の中で最も多い疾患で、その頻度は人口10万あたり約18名とパーキンソン病の約1/10です。進行性核上性麻痺とパーキンソン病は体の症状こそ似ていますが発症の機序が異なっており、進行性核上性麻痺はパーキンソン病では見られない異常リン酸化タウ蛋白と呼ばれる構造物が神経細胞に蓄積します。典型的には体の症状の他に眼球が上下に動かしにくい、認知機能の低下、首が後ろに曲がるといった症状を認めますが、複数の病型があり症状や経過は多彩です。薬物治療だけではなく、転倒や転落、嚥下機能の低下に対するケアが重要になります。

多系統萎縮症

本邦における有病率は人口10万あたり約10名と推定されており、進行性核上性麻痺と同様に稀な疾患です。他の疾患では見られない細胞体封入体と呼ばれる異常な蛋白質が神経細胞に蓄積します。歴史的には、目立つ症状によってオリーブ橋小脳萎縮症、線条体黒質変性症、Shy-Drager(シャイドレーガー)症候群と呼ばれていましたが、現在ではいずれも同一の疾患であると考えられるようになり多系統萎縮症で統一されています。パーキンソニズムに加えて、運動失調と呼ばれる症状(呂律がまわらない、ふらふらと酔っ払ったような歩き方になる、手足がなめらかに動かないなど)、自律神経症状(立ち上がった時に意識が遠のく、便秘、尿がでにくい、頻回の尿意など)を認めます。自律神経症状が日常生活を大きく障害するため、現れた症状に即した治療を積極的に行うことが望まれます。

大脳皮質基底核変性症

本邦では人口10万あたり2名と報告されていますが、診断が困難であるため疫学調査が難しい疾患です。進行性核上性麻痺と同じように異常リン酸化タウ蛋白が蓄積しますが、大脳皮質基底核変性症では脳の表面近くや神経核と呼ばれる部位に蓄積します。蓄積した部位によって症状が異なるため、症状は多彩で経過も様々です。典型的な場合、パーキンソン病よりも症状の左右差が顕著で、体がビクッとする、ゆっくりとねじれるなど本人の意思とは無関係な動きを認めます。進行すると筋肉や関節の可動域が制限されるため、ボツリヌス療法を行う場合があります。

※ボツリヌス療法

ボツリヌス菌から得られたボツリヌストキシンを主成分とした薬剤を注射することを、ボツリヌス療法と呼びます。病気によって固くなった筋肉に注射することで、筋肉の緊張をやわらげ症状を緩和します。ボツリヌス菌を注射する訳ではないので感染しません。

脳神経外科

パーキンソン病の外科治療（脳深部刺激療法）

パーキンソン病の外科治療はDBS（deep brain stimulation; 脳深部刺激）療法が主体です。手術で良くなられるだろうと判定された患者さんは、特に運動症状が顕著に改善しますので、お困りのOff症状が軽減ないし消失します。

聖マリアンナ医科大学パーキンソン病治療センター外科部門には

• 患者さんご本人が運動症状でお困りである
• ご担当の先生が運動症状治療に難渋している
• Off症状は顕著ではないが、薬物治療のため姿勢異常が悪化している
• 1日5回以上、お薬を内服している
• なんとかギリギリお薬でコントロールができている
• 外科治療に興味がある

この少なくともいずれかであるなら、ぜひ私たちの治療センター外科部門をお訪ねください。パーキンソン病外科治療に供する治療装置の開発も日進月歩です。常に最新の医療機器を導入している一方、外科治療技術の研鑽にも余念がありません。難しいご病気の治療は、内科治療単独・外科治療単独では、いずれも治療能力の限界を超えることができません。本治療センターでの集学的治療により、みなさまに最高のパーキンソン病包括医療を提供すべく日夜活動しています。

神経精神科

パーキンソン病に伴う神経精神症状について

パーキンソン病には幻覚や妄想、うつ状態といった様々な精神症状が、ときに強く生じることが知られています。また、長い経過のなかで認知症も併発しやすいことが知られています。こうした背景をふまえ、パーキンソン病治療センターでは、神経精神科スタッフも診療チームに加わっています。

放射線科

パーキンソン病の画像診断（核医学検査）に関して

パーキンソン病の診断は難しく、通常のCT検査やMRI検査では異常を見つけることができないことが多い病気です。また似たような症状を見せる病気も多く、それぞれに関して治療法が異なりますのでしっかりとした診断が必要です。
核医学検査とは放射性物質を体内に入れて、脳などの機能を診断する検査です。CTやMRIが解剖学的画像を示すのと異なり、機能的画像を標示します。
パーキンソン病の診断で用いられるのは主に次の三つの検査です。
１）脳血流検査
２）ドパミントランスポーター検査
３）ノルアドレナリン受容体検査（MIBG検査）の三つです。
以下それぞれの検査について述べていきます。